Pediatría, Dermatología, Patología
Masa indolora en la dermis
Población pediátrica
Se cree que es la formación de un gen de fusión COL1A1-PDGFB
Escisión quirúrgica
Bueno
Raro
El fibroblastoma de células gigantes (GCF) es un tipo raro de tumor de tejidos blandos caracterizado por nódulos indoloros.tejido blando caracterizado por nódulos indoloros en la dermis (la capa interna de las dos capas principales de tejido que componen la piel) y el tejido subcutáneo (debajo de la piel). Estos tumores pueden reaparecer tras una intervención quirúrgica, pero no se extienden a otras partes del cuerpo. Se dan sobre todo en varones. Los tejidos tumorales del GCF están formados por células blandas de forma fusiforme o estrellada intercaladas entre células gigantes multinucleadas.
Los tumores del GCF están estrechamente relacionados con el dermatofibrosarcoma protuberante (DFSP) y el dermatofibrosarcoma protuberante, fibrosarcomatoso (DFSP-FS) (también denominado dermatofibrosarcoma protuberante fibrosarcomatoso). La Organización Mundial de la Salud (2020) clasificó estos tres tumores como tumores diferentes en la categoría de tumores fibroblásticos y miofibroblásticos con el GCF y el DFSP subclasificados como tumores benignos pero agresivos y el DFSP-FS subclasificado como un tumor que raramente hace metástasis. Sin embargo, los tres tipos de tumores pueden contener áreas que tienen una apariencia histopatológica microscópica similar a uno de los otros tipos. Además, tras su resección quirúrgica, los tumores GCF pueden reaparecer como tumores DFSP y viceversa, y los tumores DFSP pueden reaparecer como tumores DFSP-FS. El CGF, el DFSP y el DFSP-FS se han considerado como un espectro cada vez más agresivo de tumores relacionados.
Los tumores de fibroblastoma de células gigantes suelen tratarse mediante resección quirúrgica, pero tienen una tasa muy alta de recidiva en los lugares de su resección, especialmente en los casos en los que no se ha extirpado todo el tumor. En consecuencia, el tratamiento recomendado para ellos es la resección amplia y completa del tumor.
Presentación
Según se encontró en un estudio de 86 individuos, los GCF se presentan comúnmente como tumores únicos en niños menores de 10 años (62% de los casos), individuos de 10 a 40 años (26% de los casos) y adultos mayores de 40 años (12% de los casos) (mediana de edad general: 6 años). Hay un fuerte predominio de hombres en los casos reportados de GCF. Los tumores son masas o placas tumorales dérmicas y subcutáneas de crecimiento lento, indoloras, a menudo protuberantes, multinodulares o con aspecto de pólipo (es decir una lesión que es mayor en su diámetro que en su profundidad) que se presentan comúnmente en el tronco, las partes superiores de los brazos o las piernas o, raramente, en las áreas de la cabeza y el cuello.
Patología
Según los análisis histopatológicos microscópicos, los tumores GCF están formados por unas pocas células fusiformes y/o estrelladas en un fondo esclerótico (es decir, rico en fibras de colágeno) con espacios dilatados característicos similares a vasos sanguíneos revestidos por células gigantes multinucleares con forma de flor (es decir, con forma de flor pequeña). Las células gigantes varían en tamaño y forma con sus núcleos a menudo alineados en forma de corona o lobulares. Los tumores pueden infiltrarse en el tejido adiposo subcutáneo cercano y a través de él, suelen presentar hemorragias intralesionales y linfocitos perivasculares distintivos similares a la piel de cebolla, y en ocasiones contienen nódulos de células similares a las del músculo liso. Algunos tumores GCF tienen características híbridas con áreas que se asemejan al DFSP (p. ej. Células de aspecto inmaduro en forma de huso y/o estrelladas con núcleos anormalmente oscuros dispuestos en un patrón monótono de rueda de carro o verticilo). Estas lesiones híbridas suelen tener áreas puras similares al GCF, áreas puras similares al DFSP y áreas mixtas con una transición gradual o abrupta de una a otra. El GCF extirpado quirúrgicamente puede reaparecer como un DFSP (y viceversa). (Los tumores DFSP-FS consisten en haces de células fusiformes y/o estrelladas de rápido crecimiento con núcleos anómalos que contienen vesículas.)
Los análisis inmunohistoquímicos indican que las células tumorales del GCF expresan las proteínas CD34 y vimentina, pero no el antígeno de la membrana epitelial (también denominado MUC1), ACTA2 (también denominado α-SMA), desmina, HMB-45, queratina, S100 o las proteínas MLANA (también denominadas Melan-A).
Anomalías cromosómicas y genéticas
Los casos de GCF contienen sistemáticamente células tumorales que expresan un gen de fusión COL1A1-PDGFB, es decir un gen híbrido formado por una translocación cromosómica que fusiona dos genes previamente independientes. El gen COL1A1, que dirige la producción de la proteína del colágeno, tipo I, alfa 1, se encuentra normalmente en la banda 21.33 del brazo largo (o «q») del cromosoma 17. El gen PDGFB, que dirige la producción de la subunidad B del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFβ), se encuentra normalmente en la banda 13.1 del brazo q del cromosoma 22. Esta translocación suele ser equilibrada, es decir, implica un intercambio uniforme de material sin que se gane ni se pierda información genética y, en el mejor de los casos, da lugar a la formación de un gen de fusión que dirige la producción de una proteína totalmente funcional. Las células de los tumores DFSP también expresan un gen de fusión COL1A1-PDGFB, pero este gen de fusión suele ser el resultado de la formación de un pequeño cromosoma en anillo supernumerario, es decir, un cromosoma extra en forma de anillo que contiene una fusión entre los genes COL1A1 y PDGFB. Los tumores GCF-DFSP híbridos suelen tener más copias del gen de fusión COL1A1-PDGFB en las áreas DFSP en comparación con las áreas GCF y los tumores GCF que progresan a GCF-DFSP híbridos, GCF que progresan a DFSP y DFSP que progresan a tumores DFSP-FS tienden a mostrar incrementos graduales en el número total de estos genes de fusión que expresan.
Cualquier forma del gen de fusión COL1A1-PDGFB conduce a la sobreexpresión de proteínas PDGFβ totalmente activas y, por tanto, a la activación continua de su diana, el receptor β del PDGF, junto con la actividad proteína-tirosina quinasa de este receptor. La proteína-tirosina quinasa continuamente activa estimula la proteína quinasa activada por mitógenos, PI3K/AKT/mTOR y otras vías de señalización celular que promueven el crecimiento, la proliferación y la supervivencia anormalmente prolongada de sus células madre. Se sugiere que estos eventos subyacen al desarrollo y la progresión de los tumores GCF, GCF-DFSP, DFSP y DFSP-FS.
Diagnóstico
El diagnóstico del GCF depende de su presentación como un tumor dérmico que tiene una histología característica que consiste en células que expresan la proteína CD34 en forma de huso y/o estrellada, espacios distintivos similares a vasos sanguíneos dilatados revestidos por células gigantes multinucleares en forma de flor, y/o linfocitos perivasculares distintivos similares a la piel de cebolla y/o hemorragias intralesionales en un fondo rico en fibras de colágeno. La presencia de células tumorales que contienen un gen de fusión COL1A1-PDGFB, especialmente si se debe a una translocación cromosómica y no a un cromosoma supernumerario adicional, apoya firmemente el diagnóstico de FGC. El GCF puede tener áreas con los hallazgos patológicos y cromosómicos del DFSP. El GCF y estos tumores «híbridos», cuando se resecan quirúrgicamente, a menudo recurren y pueden reaparecer como tumores DFSP.
Tratamiento y pronóstico
La escisión quirúrgica con márgenes quirúrgicos amplios para asegurar la eliminación de todo el tejido tumoral es el tratamiento de elección para los tumores GCF y sus formas híbridas. Sin embargo, estos tumores, sobre todo en los casos en los que se ha dejado tejido tumoral, han tenido tasas de recidiva tan altas como el 50% de todos los casos. El tiempo medio de recidiva tras la resección fue de 6,8 años en un amplio estudio. Los tumores recurrentes se han tratado mediante una segunda escisión quirúrgica asegurándose de que se extirpa todo el tejido tumoral.
Los fármacos inhibidores de la tirosina quinasa, como el imatinib, el sunitinib y el sorafenib, han tenido un éxito modesto en el tratamiento de los tumores DFSP localizados en lugares donde estos tumores son tumores primarios inoperables quirúrgicamente o tumores recurrentes inoperables localmente o donde la extirpación quirúrgica sería desfigurante. Algunos estudios han sugerido que estos inhibidores podrían ser útiles para el tratamiento de tumores del CGF igualmente inoperables o desfigurantes, pero todavía no se ha informado de ningún estudio formal sobre el uso de inhibidores de la tirosina quinasa en el CGF.
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- Fibroblastoma de células gigantes entrada de dominio público NCI Dictionary of Cancer Terms
Este artículo incorpora material de dominio público del Dictionary of Cancer Terms. Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos.